Fue en Arecibo y en la escuela de Don Juan Massante que Zeno Gandía comenzó su primera enseñanza. Siendo todavía un niño se trasladó su familia a España, estableciéndose en Barcelona. Allí prosiguió sus estudios; y después de un curso de Humanidades de seis años, adquirió el título de bachiller.

Estudió medicina en España, graduándose de Doctor en Medicina y Cirugía en la Universidad de San Carlos de Madrid. Hizo su internado en el hospital San Andrés, en Burdeos, y luego tomó cursos prácticos en hospitales de Paris.

A su regreso a Puerto Rico, en el 1876 comenzó a ejercer su profesión en la ciudad de Ponce, y a practicar activamente el periodismo, la política y las letras.

Se casó con la Sra. Ana Antongiorgi Franceschi, de la cual tuvo cinco hijos, Carlos, Noemí, Manuel, Alcides y Elena. En el pueblo de Ponce ejerció por más de 20 años y fue médico de Sanidad Marítima.

Volvió en dos ocasiones a Europa, para asistir al Centenario de Calderón de la Barca y al Segundo Congreso Americanista. Fue redactor de la Revista de Puerto Rico y colaborador de varias publicaciones en la Isla.

En 1902 fue electo Representante a la Cámara por su pueblo natal, Arecibo. Para dedicarse plenamente a la política y las letras renunció al ejercicio médico. Fue fundador del Partido Unión de Puerto Rico.

Entre sus numerosas obras figuran Resumtia Indo-antillana (investigación histórica); los cuentos Rosa y Luciano, Una infeliz y un infame, El monstruo y Rosa de Mármol. Sus novelas, parte de las cuales llevan el subtítulo de Crónicas de un mundo enfermo, incluyen La Charca, Garduña, El Negocio y Los Redentores; las cuales se consideran entre la mejor literatura de su género. Entre otras obras de este distinguido autor se encuentra: Piccola y un interesante trabajo científico, Influencia del clima en las enfermedades del hombre. Entre sus poesías, las más conocidas son La señora Duquesa, La palmada, El microscopio, Tras de la tumba, La flor y el lodo y Madrigal.

Dejó sin terminar Hubo un escándalo en Nueva York.

Omega era el seudónimo que usaba en algunos de sus escritos.

Zeno Gandía dominaba varios idiomas: francés, inglés, español, italiano y fue uno de los pocos puertorriqueños que conocía el idioma de Cristo, el hebreo.